As sublevações de Chuquisaca e La Paz foram o ponto de partida das guerras de independência. O país se declarou independente em 6 de agosto de 1825 con o nome de República de Bolívar, que foi alterado para República de Bolivia.
Em 1826, o libertador Simón Bolívar outorgou ao país a primeira Constituição, que foi aprovada pelo Congresso de Chuquisaca. Antonio José de Sucre, Gran Mariscal de Ayacucho, foi eleito Presidente da República da Bolívia.

Desde o início de sua existência como nação independente, a Bolívia viveu quase em um estado crônico de revoluções e guerras civis, e durante os 50 anos seguintes os intervalos de estabilidade política foram breves e infrequentes. Em 1837, a Bolívia se uniu ao Estado Norte- Peruano e ao Estado Sul-Peruano para formar um novo Estado, A Confederação Peru-Boliviana , que desapareceu dois anos depois, em 1839, pela oposição e declaração de guerra da Confederação Argentina, Chile e um exército de restauradores peruanos.
Em 1839, a batalha de yungay definiu a dissolução da Confederação Peru-Boliviana.